动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

诊疗试验中提案是保证诊疗试验中顺利时序积极参加的必需，其理应拟订并准予就应将严格分派。在实际的诊疗试验中积极参加更进一步里，有时对诊疗试验中提案绝非以前提同步进行订正。但是，如果订正不够谨慎的话，就可能影响到试验中结果、试验中心率和试验中经费。

依然，对于药学新公司和CRO新公司而言，因诊疗试验中提案的订正而所致的著手外的拖延、里断和耗时都是很小的挑战。尽管拥有严格和有系统的实际上审查和准予流程，大多数完稿的提案还是时会订正多次，引人注意是III期研究成果。

美国塔夫茨药剂研发研究成果里心(Tufts CSDD)与15家大里型药学新公司和CRO新公司密切合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球诊疗试验中提案，并对相应将的984次提案订正同步进行统计分析，以洞察如何行政和增高著手外的大量耗时，以及对已完稿提案做根本性改变而所致的研究成果拖延情况。完全保持一致见表1。

研究成果只统计分析了现过渡阶段的、全球性的提案订正。即在全球范围内、经过委员时会或者监管部门机构准予后，还能够实际上准予的才能施行的订正。仅以外某个国家的订正被排除在外。

参加这项研究成果的新公司包含有艾伯维、Alexion、安进、安斯春和、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中提案里，有57%经历了至少一次的现过渡阶段订正，最少每个提案有2.1次现过渡阶段订正，其里31个提案订正次数超过5次。另外，I期、II期和III期提案的最少订正次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现过渡阶段订正里，2015年数据为45%被参加的新公司看作“大多”或“完全”可以尽量避免的。可以尽量避免的订正包含：提案设计缺陷、叙述以前后不保持一致以及再入组标准不可行。这类订正在2010年的研究成果提案里比例为33%。另外，每3个现过渡阶段订正里就有1个被假定为“完全不可尽量避免”，包含生产上的变化和监管部门机构要求的订正。见表2。

现过渡阶段订正大多数起因在再入组过渡阶段(62%)，其里23%起因在首名受测者第一次本品以前。15%的现过渡阶段订正起因在暂时中止再入组后。就订正发起人而言，74%由奥委会方发起，20%是因为监管部门机构的要求而同步进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

订正使得研究成果等待时间拉长，整体而言研究成果持续等待时间和本品心率分别最少增高了18%和64%。最少来看，与没有订正提案的研究成果相比，起因至少1次现过渡阶段订正的研究成果持续等待时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效益来看，订正后的研究成果提案通常比未订正以前实际择优和再入组患者数明显增高。另外，现过渡阶段订正的施行能够耗时效益，II期和III期提案的1次订正所涉及到的从外部耗时里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现过渡阶段订正既时会对择优和再入组起到积极的主导作用，但也时会造成更长的本品心率和很高的耗时。本研究成果显示，一个典型的订正时会增高65天的研究成果心率(里位值)。增高的等待时间里，46%可用分派所能够的改变。而总等待时间表的43%与获得高管层以及委员时会准予相研究成果得出，III期研究成果的一项现过渡阶段订正的效益的里位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个小数仅反映从外部效益，而且因为参加调查报告的新公司只报告了大多效益，这个小数十分完整。订正提案所致的次于的从外部效益是移转供应将商合同以及额外支付给委员时会的耗时。而因此增高的间接效益毕竟远高于从外部效益。据计算成功研发一个新药的耗时(从外部效益突显与诊疗研发的人力和设施相关的效益)，施行一项III期研究成果提案的现过渡阶段订正所致的间接效益的总人数比从外部效益高3-4倍。

提案订正拉长了诊疗实验成果持续的等待时间，最大的回报是拖延了零售商上应将用新的治疗法方法和那些能够想得到这些药品的患者的等待时间。很多新公司都并未意识到，应将增高大量订正提案的情形起因。

要增高不以前提的提案订正，要对上游的研发著手和提案设计更进一步同步进行重要的加以改进。目以前日益多的新公司采用预测性的统计分析，以在早期执行者过渡阶段设法增高提案改写频率。针对提案订正积极参加后续研究成果，包含统计分析报告提案订正分派对等待时间影响，对研究成果里心分派可靠性颗粒度统计分析，以及洞察参加研究成果的受测者的经验。

现阶段的药剂研发处于很高的几率、更低的可靠性和很高的投资周边环境里，增高可尽量避免的提案订正，可以节省等待时间和耗时，假定天然资源的剩余，并推动研究成果很高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 转译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译者刊登于《国际药品安全检查一个系统研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5