乳癌方案修订对乳癌结果和费用的影响

临床检验建议书是保证临床检验顺利有序卓有成效的年先决条件，其即刻制订并准许就应完全符合继续执行。在具体的临床检验卓有成效每一次之年前，有时对临床检验建议书确有必要进行增订。但是，如果增订不算谨慎的话，就显然阻碍到检验结果、检验星期段和检验教育经费。

长期以来，对于制药一些公司和CRO一些公司而言，因临床检验建议书的增订而避免的开发计划外的拖延、之年前断和花掉都是更大的挑战。尽管以外完全符合和险恶的核心封杀和准许工序，大多将近刊印的建议书还是可能会增订多次，之外是III期险恶研究。

新泽西州塔夫茨本品开发险恶研究之年前心(Tufts CSDD)与15家大之年前型制药一些公司和CRO一些公司合作，获取2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床检验建议书，并对适当的984次建议书增订进行分析方法，以洞察如何管理和降低开发计划外的大量花掉，以及对已刊印建议书做关键性相反而避免的险恶研究拖延情形。具体见表1。

险恶研究只分析方法了实质的、全球性的建议书增订。即在全球之内、经过委员可能会或者管制行政部门准许后，还需要核心准许的才能实行的增订。仅有局限于某个国家的增订被排除仍要。

作准备这项险恶研究的一些公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、西蒙泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验建议书之年前，有57%经历了据估计一次的实质增订，最少每个建议书有2.1次实质增订，其之年前31个建议书增订次将近至少5次。另外，I期、II期和III期建议书的最少增订次将近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质增订之年前，2015年将近据为45%被作准备的一些公司当作“外”或“只不过”可以避免的。可以避免的增订还包括：建议书设计缺陷、叙述年前后不一致以及入组标准不可行。这类增订在2010年的险恶研究建议书之年前比例为33%。另外，每3个实质增订之年前就有1个被假设为“只不过不可避免”，还包括生产上的变化和管制行政部门建议的增订。见表2。

实质增订大多将近发生在入组阶段(62%)，其之年前23%发生在首名患者第一次处方年前。15%的实质增订发生在中止入组后。就增订发起人人而言，74%由申办方发起人，20%是因为管制行政部门的建议而进行的，另外有6%是由于主要险恶人类学家的原因。

增订使得险恶研究星期顺延，整体险恶研究过后星期和处方星期段分别最少上升了18%和64%。最少来看，与不可能会增订建议书的险恶研究相比，发生据估计1次实质增订的险恶研究过后星期要长3个月(580天vs 490天)。

从成本来看，增订后的险恶研究建议书通常比未增订年前具体筛选和入组病症将近明显上升。另外，实质增订的实行需要花掉成本，II期和III期建议书的1次增订所涉及到的直接开支之年前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质增订既可能会对筛选和入组关键作用积极的作用，但也可能会造成极短的处方星期段和非常颇高的开支。本险恶研究显示，一个典型的增订可能会上升65天的险恶研究星期段(之年前位值)。上升的星期里，46%应用于继续执行所需要的相反。而总星期表的43%与获得颇高管层以及委员可能会准许相险恶研究最近，III期险恶研究的一项实质增订的成本的之年前位值是53.5万美元，比最初预期的要颇高。这个将近字仅有反映直接成本，而且因为作准备调查的一些公司只报告了外成本，这个将近字并不基本。增订建议书避免的最颇高的直接成本是变非常提供商合同以及额外缴纳给委员可能会的开支。而因此上升的间接成本无疑远颇高于直接成本。据估计尝试开发一个药厂的开支(直接成本再加与临床开发的人力和设施系统性的成本)，实行一项III期险恶研究建议书的实质增订避免的间接成本的总将近比直接成本颇高3-4倍。

建议书增订顺延了临床险恶研究过后的星期，最大者的赔偿金是拖延了市场上应用最初治疗方法和那些需要获取这些药品的病症的星期。很多一些公司都已经意识到，应降低大量增订建议书的情形发生。

要降低不必要的建议书增订，要对上游的共同开发开发计划和建议书设计每一次进行重要的改进。目年前为止越来越多的一些公司采用预测性的分析方法，以在早期决策阶段设法降低建议书修改Hz。针对建议书增订卓有成效先年前险恶研究，还包括指标建议书增订继续执行对星期阻碍，对险恶研究之年前心继续执行成本固体度分析方法，以及洞察作准备险恶研究的患者的经验。

当年前的本品开发西北面非常颇高的效用、非常低的成本和非常颇高的投资生态系统之年前，降低可避免的建议书增订，可以节省星期和开支，并不一定资源的重新分配，并催生险恶研究非常颇高效的继续执行。

(；也：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品检测高成本险恶研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5