乳腺癌方案修订对乳腺癌结果和费用的影响

临床研究提案是保证临床研究顺利也就是说组织起来的前提，其一经制订并审批就不宜严格执行者。在理论上的临床研究组织起来处理过程中所，有时对临床研究提案毕竟应该顺利完成订正。但是，如果订正不够审慎的话，就可能会负面影响到检验结果、检验时间尺度和检验经费。

长期以来，对于药厂该公司和CRO该公司而言，因临床研究提案的订正而造成了的原计划外的中止、中所断和费时都是很大的再一。尽管拥有严格和深登的内部审查和审批流程，大多数校订的提案还是亦会订正多次，都有是III期比对。

美国塔夫茨制剂技术开发比对中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型药厂该公司和CRO该公司共同开发，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球性临床研究提案，并对相不宜的984次提案订正顺利完成比对，以明白如何管理和下降原计划外的大量费时，以及对已校订提案做相当程度相反而造成了的比对中止情况。具体见表1。

比对只比对了进一步的、全球性性的提案订正。即在全球性各地区、经过委员亦会或者政府部门部门审批后，还需要内部审批的才能试行的订正。极少局限于某个东欧国家的订正被除去在外。

投身于这项比对的该公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯平山、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验提案中所，有57%亲身经历了有数一次的进一步订正，大约每个提案有2.1次进一步订正，其中所31个提案订正周内超过5次。另外，I期、II期和III期提案的大约订正周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步订正中所，2015年数据为45%被投身于的该公司视为“部分”或“完全”可以能避免的。可以能避免的订正还包括：提案设计缺陷、叙述前后不一致以及登组标准不可取。这类订正在2010年的比对提案中所分之一为33%。另外，每3个进一步订正中所就有1个被假设为“完全无可能避免”，还包括产出上的叠加和政府部门部门建议的订正。见表2。

进一步订正大多数牵涉到在登组下一阶段(62%)，其中所23%牵涉到在首名受试者第一次用药前。15%的进一步订正牵涉到在暂停登组后。就订正发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为政府部门部门的建议而顺利完成的，另外有6%是由于主要比对者的原因。

订正使得比对时间段该线，整体比对时间段尺度和用药时间尺度分别大约减小了18%和64%。大约来看，与没有订正提案的比对相比，牵涉到有数1次进一步订正的比对时间段尺度要长3个月(580天vs 490天)。

从较低效率来看，订正后的比对提案通常比未订正前理论上配对和登组患者数明显减小。另外，进一步订正的试行需要费时较低效率，II期和III期提案的1次订正所涉及到的单独开支中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步订正既亦会对配对和登组持久积极的作用，但也亦会造成更是长的用药时间尺度和较低的开支。本比对推测，一个典型的订正亦会减小65天的比对时间尺度(中所位值)。减小的时间段里，46%用于执行者所需要的相反。而总时间段表的43%与赢取较低管层以及委员亦会审批相比对结果推测，III期比对的一项进一步订正的较低效率的中所位值是53.5万美元，比早先期望的要较低。这个十进制极少反映单独较低效率，而且因为投身于报告的该公司只研究报告了部分较低效率，这个十进制并不非常简单。订正提案造成了的最较低的单独较低效率是原有供不宜商合同以及额外偿还债务给委员亦会的开支。而因此减小的间接较低效率或许远较低于单独较低效率。据估算成功技术开发一个药厂的开支(单独较低效率加上与临床技术开发的人力和设施之外的较低效率)，试行一项III期比对提案的进一步订正造成了的间接较低效率的总数比单独较低效率较低3-4倍。

提案订正该线了临床比对过后的时间段，最主要的代价是中止了市场上不宜用新的治疗方法和那些需要取得这些药品的患者的时间段。很多该公司都已经注意到，不宜下降大量订正提案的情形牵涉到。

要下降不应该的提案订正，要对上游的研发原计划和提案设计处理过程顺利完成最主要的改进型。目前越来越多的该公司采行预测性的比对，以在以前权衡下一阶段企图下降提案修改基频。针对提案订正组织起来后续比对，还包括评估提案订正执行者对时间段负面影响，对比对中所心执行者较低效率颗粒度比对，以及明白投身于比对的受试者的充分。

当前的制剂技术开发西北面较低的可能会亦会、更是低的较低效率和较低的投资环境中所，下降可能避免的提案订正，可以再加和开支，意味着资源的给与，并推动比对较低效的执行者。

(举例来说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译文刊出于《国际药品检查特性比对》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5